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标  题: [转载] 记国家科学技术进步二等奖获得者
发信站: BBS 哈工大紫丁香站 (Thu Apr  7 14:36:23 2005)

     2005年3月28日，在庄严的人民大会堂，年过半百的军事医学科学院野战输血
研究所研究员、国家973项目首席科学家章扬培教授，怀着激动的心情从党和国家
领导人手中接过了“2004年度国家科学技术进步二等奖”。

　　十年磨一剑。章扬培和他的团队这次获奖课题“O—甲基鸟嘌呤—DNA—甲基转
移酶与肿瘤预见性化疗新策略”一磨就是20多年。当笔者与获奖归来的章扬培教授
相对而坐时，他用轻松、流畅的语言把20年的寂莫和艰辛浓缩在半个小时就介绍清
楚了。

　　应用化学药物对肿瘤患者进行治疗，简称肿瘤化疗。它为大众所熟知，即因它
是治疗肿瘤十分关键的手段，也因它治疗效果的个体差异极大：有的人药到病除，
肿瘤消失，有的人肿瘤“纹丝不动”，生命危殆，造成如此差异的幕后“黑手”究
竟是谁呢？

　　医学研究证实，患者对肿瘤化学药物耐药是造成化疗失败的原因。然而肿瘤耐
药的关键又在哪里？进一步的研究揭示，细胞内有许多活性蛋白和酶，专门“使坏
”，它们可以使化疗药物对肿瘤细胞的攻击和造成的损伤得到修复，是肿瘤细胞对
药物产生耐药性的根本原因。比如造成烷化剂类药物耐药的酶，叫做O—甲基鸟嘌
呤—DNA—甲基转移酶（简写为MGMT）。章扬培教授告诉笔者，烷化剂类化疗药物
已广泛应用于治疗脑、头颅、肝、食管、肺、泌尿、生殖、血液等组织和系统的恶
性肿瘤。烷化剂类药物主要攻击细胞的DNA，造成DNA烷基化损伤，进而导致细胞死
亡。在12种DNA烷基化损伤中，又以0—甲基鸟嘌呤DNA的损伤对细胞生存的威胁最
大。

　　自1987年至今，章扬培等先后进行了20株中国人肿瘤细胞中MGMT酶活性与对烷
化剂亚硝脲药性关系的分析、荷瘤裸鼠治疗、MGMT基因转导对耐药性的影响等系列
实验，从分子、细胞、肿瘤组织不同水平证明肿瘤细胞中的MGMT低的细胞对烷化剂
特别是亚硝脲类药物敏感。在研究工作的基础上，他们提出了肿瘤预见性、个体化
化疗的新策略，即对MGMT低的肿瘤直接使用烷化剂亚硝脲化疗，对MGMT高的肿瘤首
先使用链脲菌素降低MGMT酶活性，然后使用烷化剂亚硝脲化疗。

　　章扬培提出，实现以上预见性个体化的化疗方案有三个关键：

（1）如何在临床上检测MGMT酶活性？以此作为实施个体化治疗方案的依据。

（2）如何研制出我国尚未生产的肿瘤化疗药嘧啶亚硝脲？

（3）如何研制出我国尚未生产、也未曾进口的抑MGMT酶活性，克服肿瘤对亚硝脲
耐药性的化学药链脲菌素？

　　如此具有挑战性的问题，吸引了中国科学院院士吴祖泽和中国工程院院士孙燕
前来加盟。

　　首先，他们分析了MGMT蛋白的结构，经过免疫动物，制备得到MGMT单抗，组装
出MGMT免疫组化诊断试剂盒，由6家三级甲等医院对1175例肿瘤患者进行临床考核
，证明可用于检测各类肿瘤组织中的MGMT酶蛋白水平。经国家食品药品监督管理局
批准，该试剂盒于2003年获得了新生物制品第一类新药证书。其次，研制出化疗药
物嘧啶亚硝脲尼莫斯汀（ACNU），在合成过程中使用了低价而无毒的环保型原料，
采用新的重结晶方法，提高了纯度，达99.5%%以上，与国外生产的ACNU相比，稳定
性大大提高。最后，研制出克服肿瘤细胞对亚硝脲耐药性的化学药链脲菌素，在研
制过程中解决了亚硝化反应选择性低和有效控制α/β异构体互变的技术难点。

　　经过多年的研究，章扬培等终于提出并验证了以分析肿瘤组织中MGMT蛋白表达
水平为依据，以调节MGMT为手段，对MGMT表达不同的患者实施不同的使用烷化剂治
疗的方案。首次使肿瘤化疗由凭经验、无针对性提高到有预见性，有针对性的个体
化治疗新阶段，而且实现了与此方案相关诊断、治疗药物的全部配套并国产化。


　　上述预见性、个体化化疗方案经临床155例病例分析验证，证明肿瘤组织中的
MGMT蛋白水平与使用有针对性嘧啶亚硝脲、双氯乙亚硝脲、环磷酰胺、顺铂等烷化
剂的化疗效果相关，MGMT低的肿瘤疗效好；MGMT高的肿瘤耐药、疗效差。其中，“
表现”最突出，结论最明确的要数脑瘤和乳腺癌。

　　章扬培说，预见性、个体化化疗方案终于使肿瘤医生在实施化疗前“心中有数
”了，而且可能扩大到各类烷化剂的预见性、个体化化疗。下一步，他还要和助手
一道，探索能否从人的血液中检测到与肿瘤组织中活性相当的MGMT，甚至尿液、唾
液也被他纳入视线，目的是想进一步简化“手续”和“程序”，从而造福更多的肿
瘤患者。


作者:
来源: 科技日报
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