Health 版 (精华区)

发信人: wrose (rosy), 信区: Health
标  题: 肝炎--肝炎治疗--目前临床应用的抗HBV药物
发信站: 紫 丁 香 (Sat Dec 11 13:00:19 1999), 转信

1.干扰素  

      
目前用于抗肝炎病毒的药物主要为干扰素α，在临床上使用的重组干扰素可以分为干扰
素α1b、干扰素α2b、干扰素α2a等类型，最近还有组合干扰素。所有干扰素均需通过
和靶细胞受体结合，启动干扰素反应基因成分，产生抗病毒蛋白及多种免疫调节因子。
目前发现干扰素受体有异质性，不同个体干扰素受体表达的数目不等，故干扰素疗效
也因人而异。干扰素虽然已广泛用于临床抗病毒及抗肿瘤治疗，但对其受体仍然了解不
多。
    治疗乙型肝炎的远期疗效     应用干扰素治疗乙肝，停药后随访5-10年，HBeAg及
HBV DNA阴转率可增至60-70%，可减少肝硬变及肝癌的发生率。国外报告干扰素治疗后
5-10年约1/3以上患者血清HBeAg消失，我国患者的血清HBeAg消失率较低，约在20%-40%
，其原因尚不清楚。
    剂量、疗程： 我国近年来用重组干扰素3MU/次，隔日一次3-6个月。HBeAg及HBV -
DNA阴转率在40%左右。对经干扰素治疗的患者进行1-7年随访，发现随随访时间延长，
HBeAg及HBV DNA阴转率有增长趋势。停药后有6-30%复发，但在随访半年或一年中大部分
又转阴。美国用重组干扰素α2b 5MU每日一次，或10MU/d每周三次，疗程16周，HBeAg及H
BV DNA 阴转率分别为37%、42%，效果相似。而应用1MU/d，16周则仅为17%。
    联合短程激素治疗： 患者仅有轻度ALT升高（低于100U），可先用短程强地松治疗，
40mg/d 2周，30mg/d 2周，停药2周后，再用干扰素，可以提高干扰素疗效。对肝功能正
常的无症状携带者无效。对原有ALT显著升高的患者（超过200U），有加重肝损害，导致
病情恶化的可能性，且不能提高疗效。治疗时要掌握适应征，并注意严密观察。
    干扰素治疗乙型肝炎的适应症及影响疗效的因素：
    适于慢性乙型肝炎伴转达氨酶升高及明显病毒复制指标即HBsAg,HBeAg及HBV DNA均
阳性者。其效果可分为完全效应、部分效应。
    影响疗效的因素较为明确的是血清ALT/AST增高。无症状性HBsAg携带者，ALT正常
者，干扰素治疗无效。血清ALT/AST显著升高患者，常有HBeAg及HBV DNA自动转换趋向。
病毒含量较低，病程较短，女性患者，效果也较好。伴有HDV及HIV感染者效果较差。
    禁忌症 失代偿性肝硬变、自身免疫性疾病、精神病、严重血小板减少及白细胞减少
、妊娠及严重冠心病。
    副作用 主要有流感样综合征（感冒样症状）；可逆性白细胞及血小板减少，可使自
身免疫反应加重等。


2. 胸腺素
    目前胸腺成分已获得纯品，如胸腺素α1、b4 胸腺生成素及胸腺因子。胸腺素α1（
日达仙）已经化学合成，1991年Mutchniek首先用于治疗少数乙型肝炎，取得了令人鼓舞
的结果。国内13个单位联合进行胸腺素α1（Tα1）治疗乙型肝炎的临床研究，采用Tα
1 组96例HBV 
DNA及HBeAg转阴者45例（46.9%)；采用Tα1加干扰素组54例，两项转阴者33例（61.1%)
；采用干扰素组两项转率为39%。Tα1抗HBV的作用机理不明了，目前认为可能和增强T细
胞及NK细胞应答功能及增强IL-2及IFN产生有关。根据我们初步观测结果，不能排除Tα1
直接作用肝细胞，激发肝细胞抗HBV的能力。胸腺素α1
1.6毫克/次，每周2次，皮下，共6个月。疗效基本与干扰素相似。其优点是无任何副作
用。缺点是价格过于昂贵。目前市售价约800-900元左右。国产胸腺肽（广空肝病研究所
）中含有1%的胸腺肽α1，如应用160毫升，静滴，似可代替日达仙。故试用160毫克加入
10%葡萄液250毫升静滴，每日1次，连用2个月，第3个月改为每周2次，结果e抗原及HBV-
DNA的阴转率分别为50%（25/50）及48%（24/50）。但需注意，目前国产胸腺肽生产的厂
家极多，产品质量极不统一，因此使用时必须了解其所含胸腺肽α1的含量。


3 .核苷酸类似物
    3’硫代胸腺嘧啶核糖类：包括拉咪呋啶（lamivudine）及FTC等，目前拉咪呋啶在
国内及国外已进行2-3期临床试验，对肝功能正常的无症状性HBsAg携带者也有效。每日
中服100mg，1-4周血清中HBV DNA显著下降，6个月内大部分转阴，但HbeAg转阴率较低，
连续治疗一年仅占19%，停药后易复发。治疗1年后约14%的患者出现HBV DNA 突变而形成
耐药株。
    泛昔洛韦（Famciclovir）及潘昔洛韦（Penciclovir），均已进入临床2-3期试验。
泛昔洛韦125-500mg/d，分3次口服，治疗333例患者4个月。治疗后血清HBV DNA水平均显
著下降，约70%患者血清HBV DNA降至1.6ng/L以下。服药后副作用较轻，对lamivudine耐
药株仍然有效。在重症肝炎及失代偿肝硬化也取得了类似的效果。但售价较高。
    2’氟代尿嘧啶核糖：近来经过改建为左旋氟甲脲嘧啶（L-FMAU）在动物实验中，显
示较强的HBV DNA多聚酶抑制作用，停药后大部分可获得持续效果，未见线粒体毒性作用
，尚未进入临床，可能有应用前景。
    洛布可韦（Lovucavir）及阿迪洛韦（adifovir )已进入临床2-3期试验；在动物实
验治疗中显示出较强的疗效。


正在研究的抗HBV药物


反义核酸
    近年来国内外均有较多报告。现多采用经过硫修饰，并经过导向，取得较好的抑制
效果。最近Blum等在鸭体内进行试验，认为有较好的抑制效率，目前较大的困难是如何
制备价廉、实用，可供临床应用的反义核酸。重庆医科大正在进一步的实验研究，预期
不久可以获得新的结果。
    核酶（Ribozyme）又称基因剪刀，包括三部分，一为与底物RNA上GOX（X=C，A）互
补的A部分，一为由13个核苷酸组成高保守部分，为其活性部位，称为B部分。B部分两侧
与靶RNA互补部分为C，决定核酶的物异性。核酶的试验多数仍保密在试管内水平，证明
对HBV DNA具有一定作用。


    腺病毒载体的基因治疗：目前仍在研究之中。


    DNA疫苗 
：由于乙肝病毒变异及宿主免疫耐受因素使乙肝疫苗接种可能失败,给乙肝预防带来困难
，基因疫苗能否解决这些问题，值得研究。Davis和Whalen已在小鼠中证明用含编码HBsAg
及preS基因并有真核细胞启动子的重组质粒DNA免疫，可诱生抗HBs和致敏CTL产生。最近
，在黑猩猩中进行的实验说明，用2mg裸DNA作肌肉注射，一次免疫后即可诱生抗-HBs达
100IU/ml,再刺激后，抗-HBs效价可达14000IU/ml。实验结果提示，这种疫苗不仅可达到
预防作用，而且极可能发展为可供治疗乙肝患者的治疗用疫苗。
   目前病毒性肝炎的治疗已进入一个振奋人心的时代，有希望的新药不断出现并在临床
试验阶段，是否能联合治疗的方法，仍要靠临床医生不断探索研究，相信在不久的将来
在病毒性肝炎的抗病毒治疗方面有新的突破。


其他：


1.潘生丁合用卡介苗*：潘生丁25毫克，每日3次，口服，同时皮内注射卡介苗0.1毫升，
每月1次。疗程6～8个月。在注射卡介苗前，应做OT试验，“++”（注射皮丘直径 
<19毫米）以上者，肺透视阴性者方可注射。一般在前臂三角肌处皮内注射，切忌注于皮
下或肌肉，否则会发生寒性脓疡，经久不愈这是最值得注意的。此疗法最便宜，已应用
数百例，“七五”攻关即证明其有效。“八五”攻关又对本疗法进行了验证，治疗结束
时e抗原转阴率为56.5%（13/23）、HBV-DNA的阴转60.9%（14/23）。1年后两者阴转率分
别为70%（14/20）及60%（12/20）。
2.肝炎灵（广豆根）注射液：每日2支，肌注，共3个月，e抗原阴转率37%，且有较好的
降低血清转氨酶的作用。但停药太快，可能反跳，故注射3个月后要逐渐停药。本药注射
部位疼痛，故应深部注射。也有人主张，注射5日停2日，共6个月。
3.猪苓多糖合用乙肝疫苗*：猪苓多糖4毫升（40毫克），肌注，连用20日，停10日，为
一疗程，连用3个疗程。同时皮下注射乙肝疫苗30微克/次，每半月一次，共6次。“七五
”攻关证明有效，“八五”攻关又进行验证，e抗原阴转率43.6%（34/78），HBV-DNA阴
转率44.9%（35/78）。1年后两者阴转率分别为59%（46/78）及57.7%（45/78）。
4.单磷酸阿糖腺苷（Ara-AMP)合用胸腺肽：前者10毫克/公斤，肌注，连用5日，后5毫克/
公斤，肌注，再连用23日。后者10毫克/日，肌注，共3个月。结果e抗原阴转率
47.6%(20/42),HBV-DNA阴转率59.5%（25/42），1年后两者阴转率分别为62.1（18/29）及
72.4%（21/29）。有人认为单磷酸阿糖腺苷亦可改为每次注射1支（200毫克），每日两
次，共用28日。应用本剂量一般除注射局部疼痛（稀释多一点，注射深一点可减轻）外
，无其他严重反应，但如加大剂量、延长疗程则可引起严重的神经肌肉疼痛，应注意。
5.其他：如LAK细胞回输、HBsAg特异性核糖核酸、无环岛苷、苦参碱、华蟾素、拉米夫
丁、法昔洛韦及很多中草药物对e抗原和/或HBV-DNA有不同程度的疗效。

抗肝炎病毒的药物有哪些？

抗病毒治疗主要是抑制肝炎病毒的复制，进而达到逐渐清除的目的。据观察和有关报道
，乙肝、丙肝患者在抗病毒治疗中，能改善肝功能，随着血中的表面抗原、e抗原、乙肝
病毒脱氧核糖核酸 、丙肝病毒核糖核酸的转阴，临床症状和生化指标都提示缓解。现将
目前抗病毒治疗比较有效的药物介绍如下，供治疗选用。

①阿糖腺苷及单磷酸阿糖腺苷：为人工合成的广谱抗病毒药物。治疗乙肝可使HBeAg转阴
率达40%左右。用法是阿糖腺苷10～15mg/d/kg加入5%或10%葡萄糖液100～200ml静脉滴注
，每日一次，3周为一疗程，副作用有消化道症状、粒细胞减少。单磷酸阿糖腺苷5mg/d/
kg加入10%葡萄糖液100ml中静滴，每日2次，6～28日后以同量肌注，每日一次。

②干扰素及其诱导剂：目前临床上主要用的是人干扰素和基因工程制得的干扰素，作用
机理是抑制病毒核糖核酸和蛋白质的合成，阻止病毒复制，调节宿主免疫系统功能，刺
激组织溶抗原I型蛋白合成及其细胞膜的表面。治疗慢性乙肝及丙肝，其用法是300～500
万单位，隔日1次肌注，HBeAg转阴后减为每周3次，疗程3～6个月。HBeAg转阴率40%～50
%，HBsAg转阴率10%。慢性丙肝用同样方法和疗程使血清丙肝病毒核糖核酸水平下降。

干扰素诱导剂：聚肌胞，每日0.5～1mg；潘生丁50ml，每日1～3次口服，3个月为一个疗
程。两药诱导产生干扰素而起抗病毒作用。

③无环鸟苷：是一种合成的无环嘌呤核苷类化合物，具有抑制多种去氧核糖核酸病毒的
增殖作用，特别在抗疱疹病毒时效力比阿糖腺苷高160倍，且毒性小，但对乙肝病毒抑制
机理尚不清楚。其用法是15mg/kg体重，每日加入10%葡萄糖500ml内静滴，疗程2～4周。

干扰素和无环鸟苷联合应用，疗效更好。乙肝和丙肝经用干扰素及其他抗病毒药物治疗后病情都有好转，对防止急性肝炎转为慢性肝炎，对慢性肝炎的纤维化有一定的阻断作用。

④干扰素与激素联合治疗慢性乙肝：当单用干扰素治疗效果不佳时可以采取类固醇脱离
疗法，激发乙肝病毒复制后再用干扰素治疗，对乙肝病毒增殖活跃的慢性肝炎病人效果
较差，用干扰素为佳。用法是强的松40mg/日口服，用4周停药，2～4周后再用干扰素。
阿糖腺苷也可和激素联合应用，能取得同样效果。

⑤重组人白细胞介素-2（IL-2）：肌肉注射隔日一次，每次5万单位，连用8周后，改为
隔两日一次，连用4周。或基因工程干扰素和白细胞介素-2联合应用。 
 

--
※ 来源:．紫 丁 香 bbs.hit.edu.cn．[FROM: lichengyu.hit.ed]