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发信人: wrose (rosy), 信区: Health
标  题: 肝炎--肝炎治疗--干扰素、拉米夫定、泛昔洛韦效果
发信站: 紫 丁 香 (Sat Dec 11 13:21:44 1999), 转信

干扰素、拉米夫定、泛昔洛韦效果到底如何?

目前乙肝抗病毒治疗一线药物仍为干扰素(IFN) 拉米夫定(Lamivudine)泛昔洛韦
(Famciclovir)

干扰素(IFN)

其作用机制在于阻断病毒繁殖和复制,但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒,而是与
细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白,后者可抑制病毒mRNA信
息的传递,从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导
产生蛋白激酶及2′5′寡腺苷合成酶(2′5′AS),2′5′AS激活一个内源性核酸内
切酶降解病毒RNA,同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶,从而使蛋白合成减
少,病毒生长受到阻抑。干扰素对B细胞的功能,在一定条件下起抑制或增进作用,
如干扰素浓度高时明显抑制抗体反应,应用大剂量IFN-α治疗慢性病毒性肝炎,可
使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复,其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用,
使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到缓解。干扰素可以增加组织相容抗原-I
(HLA-1)的表达,这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞是十分重要的。

拉米夫定(Lamivudine)

目前认为3TC有三种可能的机制抑制HBV复制:①3TC-TP与dCTP(磷酸脱氧胞嘧啶核苷)
竞争HBV多聚酶的三磷酸核苷结合部位;②3TC-TP导致HBV反转录酶、多聚酶的不可逆
性、剂量依赖性抑制;③3TC-TP掺入HBV DNA并导致链终止。但总的来说,3TC抑制HBV
的精确作用方式尚不完全清楚。3TC仅抑制HBV DNA的复制量及其复制中间体的产量,而
对HBV RNA、病毒抗原和已形成的共价闭环、超螺旋结构的HBV DNA无作用。HBV及其抗原
自肝细胞内的彻底清除,要靠机体自身的特异性免疫清除及病毒抗原的自然半减期。

泛昔洛韦(Famciclovir)

泛昔洛韦(FCV)是喷昔洛韦(PCV)的衍生物,供口服使用进入体内后转变为
PCV而发挥作用其作用机制:与3TC相似。

干扰素(IFN)用法

肌注300万-500万u/次,隔日一次  3-6个月/疗程

拉米夫定(3TC)用法

口服3TC 100mg/天  持续18个月/疗程

泛昔洛韦(FCV)用法

口服500mg/次  每日三次  4个月/疗程


疗效 

干扰素对慢性乙型肝炎的疗效较已肯定,有文献报道治疗后HBeAg、HBV DNA及HBsAg的阴
转率分别为51%~66.49%、49%~ 72%及2.5%,抗-HBe阳转率为44%~62%。治后3~6个月
,肝组织学改善占24%~60%。 

拉米夫定(Lamivudine)泛昔洛韦(Famciclovir)有报道近期疗效稍高于干扰素,但远期疗
效不满意有待于进一步临床确定。用于预防肝炎(如HBV携带者)发作或肝癌,理论上可
行,实际上恐怕难以实施。一方面疗程无止境,药费昂贵。另一方面可产生耐药。停药
后复发率几乎100%。 

副作用
 
干扰素有一定的不良反应,几乎所有病人均可能有不良反应发生,但大多数较轻,可以
耐受。早期的反应有流感样症状,如发热、畏寒、乏力、头痛、关节痛、肌肉痛,心悸
等,往往随着治疗的进行而消失。以后出现有疲倦,脱发,血小板和白细胞减少;皮疹
,淡漠,睡眠习惯改变,激动和忧郁等。晚间给药可减少反应的发病率。
 
拉米夫定(Lamivudine)泛昔洛韦(Famciclovir)常见的有头痛、头昏、局部肌痛等,罕见
的有感觉异常和磷酸肌酸激酶(CPK)升高,无血液学及其它生物化学异常改变
 
建议
 
由于人类目前还未发明出特效抗病毒药物。因此,病毒性肝炎的治疗药物种类奇多。商
业利益运作的原因等导致盲目医疗消费的情况也有可能发生。所以,使用抗病毒药物时
,要严格掌握适应症,在专业医生的临床观察下使用。综合治疗仍为病毒性肝炎的主流
方法。
 

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