Biology 版 (精华区)

发信人: Ingrid (笑语), 信区: Biology
标  题: 肿瘤的基因治疗(1)
发信站: 哈工大紫丁香 (Tue Jun 22 15:30:53 1999), 站内信件

  随着分子生物学技术的不断完善及各个相关领域研究的
不断深入，基因治疗已经从初级阶段过渡到一个即有效又
确保安全的时期。在治疗对象的选择上，恶性肿瘤患者由
于来源广，用于治疗的基因多，动物模型容易做等原因而
成为首选对象。近年来恶性肿瘤基因治疗的迅速发展使其
成为肿瘤治疗领域最有希望的热点。目前，有关肿瘤的
基因治疗方案主要包括细胞因子导入疗法、
“自杀”基因疗法、肿瘤抑制基因疗法、耐药基因疗法等，
现综述如下。
一、细胞因子导入疗法
    细胞因子是免疫活性细胞分泌的蛋白多肽类物质，
它们可以作用于本身和其它细胞。细胞因子和肿瘤免疫
的关系一直是引人注目的研究领域。目前人们已将许多
编码细胞因子的基因作为目的基因导入细胞，使其在宿
主或局部肿瘤中稳定、持续表达，通过增强肿瘤微环境
中抗癌免疫达到治疗的目的。这突破了以往全身大剂量
用药时对机体产生毒副作用的限制。治疗方法可分为直
接导入法和间接的过继免疫法。直接法即将某些细胞因
子基因直接导入肿瘤细胞，使其表达后维持肿瘤局部高
浓度的细胞因子。这些具高浓度细胞因子的肿瘤细胞可
被诱导为有很强免疫原性的细胞，当回输宿主体内后，
会激发宿主的特异性抗肿瘤免疫反应。间接的过继免疫
疗法是将细胞因子导入肿瘤浸润的淋巴细胞（TILs）中，
当这些经修饰的TILs回输体内后,可选择性聚集在肿瘤部位
大量表达细胞因子从而增强肿瘤细胞的免疫原性。在细胞
因子中，研究较多的是IL－2、IL－3、IL4、IL－6、IL－7、
INF－α、TNF－γ和GM－CSF等。其中对于IL－2的研究最
为深入和广泛。在九十年代中叶，Guarini A等[1]将IL－2
导入肿瘤细胞后成功地诱导了特异性抗肿瘤CTL的产生，
同时发现HLA中的A2等位基因可能在肿瘤识别过程中发挥作用。
van Elsas A[2]等在黑色素瘤细胞系中发现高浓度的IL－2
可以增强免疫原性。Glick RP[3]等将可以表达IL－2的
成纤维细胞分别皮下注射或直接脑内注射给患脑肿瘤的小鼠，
结果提示脑内直接注射导入IL－2的成纤维细胞效果显著。
目前有关IL－2用于基因治疗的研究正逐步扩展。
Tagawa M[4]在免疫缺陷小鼠中注入含CD34＋细胞的
患者外周血细胞，然后皮下注射已导入IL－2的胃癌细胞系，
和对照组相比，导入IL－2的胃癌细胞的致瘤性明显下降。
IL4同样具有抑制肿瘤的功能。Itsuki Y[5]发现IL－4的
表达可以明显降低结肠癌细胞的致瘤性。最新的一些研究
工作说明人们已不仅仅局限于单个细胞因子的研究上，
而是将几种细胞因子联合起来，同时结合其它基因治疗的
方法。Coll JL[6]将IL－2和自杀基因疗法相结合，
使患肿瘤小鼠得以长期存活。Dunussi-Joannopoulos K[7]
将IL－4，GM－CSF和INF同时用于AML的基因治疗，同时认
为对于AML来说，GM－CSF更有效；Tseng SH[8]将分泌
IL－4，IL－2和GM－CSF的胶质瘤细胞种入小鼠脑内，
肿瘤生长缓慢并在6周后消失。

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