Biology 版 (精华区)

发信人: Ingrid (笑语), 信区: Biology
标  题: 肿瘤的基因治疗(5)
发信站: 哈工大紫丁香 (Tue Jun 22 15:41:45 1999), 转信

五．其它疗法
    核酶（Ribozyme）自从出现以来就因其独有的
结构特点受到青睐，它可以通过位点特异性切割活性
和催化功能调节基因表达。通过核酶控制肿瘤细胞过
表达的癌基因或耐药基因是肿瘤基因治疗的新思路。
Czubayko F[60]等构建了以HER－2/neu为靶子的核酶
表达载体，在很多肿瘤细胞系中这种载体的导入可大大
降低HER－2/neu的RNA水平，并抑制其表达从而抑制肿
瘤细胞的增殖。Wiechen K[61]等在卵巢癌细胞中也以
核酶成功地抑制HER－2/neu基因的表达。Dorai T[62]
等以核酶技术为基础控制前列腺癌细胞中bcl-2的表达，
在导入后18小时内明显降低bcl-2的mRNA水平并通过诱
导凋亡来杀死肿瘤细胞。慢性粒细胞性白血病中bcr-abl
融合mRNA是较常见的改变，但针对这种嵌合mRNA来说，
RNA核酶很难发挥特异性切割作用，因而有人重新设计了
一种DNA酶，这种酶在选择切割位点时具有很大灵活性并
能有效切割这种异常的嵌合bcr-abl mRNA而不会破坏正
常abl mRNA或bcr mRNA。
    IGF（insulin-like growth factor）在维持肿瘤
恶性表型方面起到了重要作用。在有些肿瘤中存在IGF受
体的表达增高。有关IGF用于肿瘤的基因治疗方面的研究
集中在IGF反义RNA的应用。Lafarge-Frayssinet C[63]
等将表达IGF反义RNA的载体导入肝癌细胞系并发现转染后
的肝癌细胞MHC I类抗原的表达增加了4倍，从而抑制瘤细
胞生长，降低其致瘤性。
Shevelev A[64]在动物模型中同时发现反义RNA可通过形
成triple helix抑制IGF表达，最终达到抑制肿瘤生长的
目的。Lee CT[65]则是采用IGF受体的反义RNA进行研究并
发现它对肺癌细胞具有一定疗效。
    实体瘤的生长和转移与血管生成密切相关。在肿瘤形
成早期，血管还未出现时，肿瘤组织生长缓慢，当肿瘤血
管系统出现时，肿瘤组织则进入指数性生长。不仅如此，
肿瘤细胞与新生血管的接触会导致转移。因而拮抗肿瘤血
管生成成为治疗肿瘤的新策略。血管生成是一个复杂的过
程并且受许多血管生成因子的调控。其中研究较多的为血
管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素（angiogenin）。
抑制VEGF的表达和/或拮抗VEGF受体的表达都会起到抗肿
瘤血管生成的作用。Fett J W[66]合成血管生成素的反义
DNA，它能抑制血管生长素的表达并能使裸鼠内瘤体缩小
。Stratmann A[67]认为VEGF反义RNA对胶质瘤具有一定疗效。
六．展望
    肿瘤的基因治疗是医学史上的一场革命，有关肿瘤基因
治疗的方法不断涌现。尽管基础研究取得许多成绩，但真正
将基因治疗用于临床还面临很多困难，其中具有导向性的高
效载体及导入后表达基因的有效调控是关键的问题，而且肿
瘤的演进中有很多影响因素，以其中的一个环节作为攻击的
靶子将很难攻克恶性肿瘤这个堡垒。因而，各种基因治疗方
法的有机结合会体现出独特的优越性。 

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