Biology 版 (精华区)

发信人: Ingrid (新世纪的灵儿), 信区: Biology
标  题: 基因的新功能及新基因的发现(2)
发信站: 紫 丁 香 (Mon Jan  3 20:58:53 2000), 转信


发信人: zel (雨), 信区: biology
标  题: 基因的新功能及新基因的发现(2)
发信站: 饮水思源站 (Wed Dec 29 22:37:26 1999), 转信

1、主要研究课题和内容
当前启动阶段，我们设想本领域先包含以下的课题，以符合目前
各位研究专家的工作意向，与目前正在进行的课题相衔接，并为
调整研究方向打下基础：
(1)老年性痴呆（Alzheimer's disease )相关基因及其突变
(2)肺癌和喉癌相关的抑癌基因和/或凋亡基因的分离鉴定
(3)具有抑癌作用的EGF相关基因的分离鉴定
(4)人基因组中核基质和/或核骨架结合元件及其基因的分离鉴定
(5)应用基础研究：蝎毒蛋白和蛇毒蛋白的基因
(6)用基因敲除法进行新基因和/或其功能的检测
其各自的研究目标和研究内容分别叙述如下：
(1)老年性痴呆是在全世界累及近亿人的重大遗传病 近来已发现
β－淀粉样蛋白基因的异常表达以及其它几种基因的变异与该病
相关。其中β－淀粉样蛋白的异常表达导致其表达产物呈淀粉样
在神经组织中堆积，所以目前认为这个基因可能是老年性痴呆的
主要致病基因。
本课题将主要以100例老年性痴呆患者的血液为研究材料，分析
β－淀粉样蛋白基因的2~ 3个区段的变异（着重于功能区），并
对其调控区进行cis元件的分析，搜寻可能存在的功能变异位点。
在此基础上试图寻找基因中或别处的可能抑制该蛋白异常表达的
调控元件和/或新基因，以寻求针对老年性痴呆的新的基因治疗方案。
(2)肺癌和喉癌是在我国发病率和死亡率均甚高的恶性肿瘤 肺癌
相关基因的研究是当前国际癌分子生物学中极具挑战性的课题。
目前美英等国的几家实验室正在用经典方法分离肺癌易感基因，
但尚未得到国际公认的肺癌抗癌基因。喉癌的研究国内外已进行
了多年，但在分子水平上的研究还处于初级阶段。最近科学家们
检测到了几种基因在喉癌中的过量表达以及p53的突变，但尚未发
现对喉癌发生主要负责的癌基因。本课题将使用差别杂交、其它
差别分析方法和基因表达系列分析法 (SAGE)，并通过功能检测，
分离鉴定这两种癌症的抑癌基因和/或抑癌核酸元件，以期阐明这
两种肿瘤发生的机制并探讨其防治方法。
(3)EGF相关基因 我所的EGF应用研究曾经取得重大的经济效益。
目前已知，与EGF相关的基因还有7、8种。最近国际上发现，某种
EGF相关基因对于某些上皮细胞恶性肿瘤如子宫颈癌、肺癌具有生
长抑制效应，而对正常上皮细胞和成纤维细胞却能促进其生长，
促进大鼠原代培养的肝脏细胞生长的作用是对照的7倍，而对小鼠
成纤维细胞的生长促进作用则是对照的13倍。本研究首先将取得该
相关基因，研究其生物学性质；在这些研究的基础上将试图分离
鉴定新的EGF相关基因，并着重研究其对于恶性细胞和正常细胞的
不同效应，以便开创新的治疗癌症的基因工程药物。
(4)人基因组DNA的核基质/核骨架结合元件(MAR/SAR) MAR/SAR是
真核生物基因组中与细胞核基质或核骨架专一结合的DNA元件，它
将基因组分割成不同的功能区，在染色质水平形成环状结构。
MAR/SAR不但能将DNA固定于核基质和核骨架，而且能控制染色质环
区内基因的表达和DNA复制。MAR/SAR又能充当不同功能区之间的分隔。如假设染色质平
均每30KB含有一个MAR/SAR，则人的基因组大约应有10万个500bp的MAR/SAR。MAR/SAR的
鉴定对人疾病相关基因的功能研究具有重大意义。本课题将在现有基础上（鉴定了一个
核糖体RNA的MAR/SAR），进一步鉴定与人类疾病相关的基因的MAR/SAR，并研究其功能。

(5)蝎毒蛋白和蛇毒蛋白 特别是稀有品种的蝎和毒蛇的毒蛋白，
在医药卫生领域有广泛的应用前景。本课题将构建蝎毒（主要为
中华马氏钳蝎)和蛇毒（主要为五步蛇）相关蛋白的cDNA文库，再
用差异杂交、测定序列等方法分离鉴定新基因，探讨基因重排、修
饰的内涵和生物学意义、蛋白三维结构的变异和其国内的关系，并
为开发神经疾病治疗用和心血管病治疗用的基因工程药物作资源储备。
(6)用基因敲除法鉴定新基因和/或其新功能 是分离鉴定新基因的一
条新途径。目前人类基因组研究多由新基因序列的筛选检测入手，
进而用基因敲除法在小鼠上观察该基因缺失引起的表型变化。
本研究则拟由小鼠ES细胞的随机插入基因灭活的细胞库入手，筛选
有明显表型改变的新的基因缺失位点。此系统具有巨大的活力，特
别是在后基因组计划的时代即将来临之际，新功能基因的检测将是
分子生物学发展的一个最重要的方面。因此我们决定在本研究领域
中开展这项研究。

 

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※ 来源:．紫 丁 香 bbs.hit.edu.cn．[FROM: mu.hit.edu.cn]