Biology 版 (精华区)
发信人: zhili (北侠), 信区: Biology
标 题: 基因治疗中的基因导入法(1)
发信站: 哈工大紫丁香 (Sat Nov 29 04:08:00 1997), 转信
From: Amao.bbs@bbs.sjtu.edu.cn (阿毛)
Date: 16 Jun 1997 06:33:34 GMT
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基因治疗中的基因导入法
茅正梅
摘要:安全有效的基因导入法是基因治疗应用的必要条件之一。现有的病毒感染
导入途径转基因效能较高,但安全性不肯定,非病毒感染导入途径则适反。本文概
述两类途径中的逆转录病毒载体法、腺病毒载体法、腺病毒相关病毒载体法、单纯
疱疹病毒载体法、脂质体包埋-膜融合法。分子连接-受体介导内吞法以及裸DNA直
接注射法等方法。兼备两类途径优点,符合临床应用要求的基因导入法还有待进一
步研究、设计。
关键词: 基因治疗, 病毒载体,非病毒方法
Ⅰ。引言
近三十年来,人们对多种疾病的认识深入到了分子水平。例如,更多的经典遗传病
(单基因缺陷)基因被找到,许多复杂疾病如恶性肿瘤、高血压等被发现与多基因
有关,许多获得性疾病被观察到有基因改变参与病程。与此同时,人们对多种生物
过程,如基因表达、蛋白质合成等,的分子机制也有了更多的了解。如何运用所有
这些知识更有效地治疗疾病?人们很自然地想到以DNA本身作为药物。
基因治疗,就是将新的遗传物质转入细胞从而对机体产生治疗效果。如,将合适的
基因转入基因缺陷的细胞,将自杀基因转入肿瘤细胞,等等。这种疗法在概念上是
合乎逻辑的、治本的。然而在技术上,尚有许多难题,使之还远未成为一种临床治
疗大量病人的常见病的实用疗法。这些难题中十分突出的一个就是如何将治疗基因
导入细胞的问题。
DNA是一种细长、亲水、带多个负电荷的分子,大小在微米尺度。把这样一种分子从
细胞外转移到细胞内并进而到核内的过程中,要避免机械损伤、酶降解、宿主免疫
系统攻击。最好特定的治疗基因能导入特定的靶细胞中。如果在宿主细胞染色体上
整合,必须防止发生恶性转化。基因导入过程中的物理、化学处理或使用的载体对
机体的伤害要小。被导入的基因还应在核内继续存在一定时间,或者能多次反复导
入,从而获得治疗所需的持续稳定表达。
目前的基因导入法可分为病毒感染和非病毒感染两大类途径,本文概述这两类途径
的主要方法及其特点。
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