Biology 版 (精华区)

发信人: zhili (北侠), 信区: Biology
标  题: 基因治疗中的基因导入法（2）
发信站: 哈工大紫丁香 (Sat Nov 29 04:08:02 1997), 转信

 From: Amao.bbs@bbs.sjtu.edu.cn (阿毛)
 Date: 16 Jun 1997 06:35:29 GMT

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 Ⅱ。病毒感染途径
 
 DNA或RNA肿瘤病毒能将其遗传物质转入宿主细胞而引起细胞转化，这种能力使人们
 想到以它们作为基因治疗的基因载体。对逆转录病毒〖1, 2, 3〗、腺病毒〖4, 5〗
 、腺病毒相关病毒〖6, 7〗、疱疹病毒（HSV〖8〗，EBV）、乳多空病毒、牛痘病毒
 等都有研究。
 
     A。逆转录病毒载体
  逆转录病毒包括一大类有被病毒，基因组为长约10kb的单链RNA。在病毒生活史中
 ，其RNA逆转录成的双链DNA整合到宿主细胞基因组内长期表达。病毒基因组有三个
 结构基因，gag，pol，env，顺式作用元件有长末端重复序列（LTR），包装信号（
 Ψ）和逆转录信号。构建载体时保留顺式作用元件，而以感兴趣的基因或启动子/基
 因取代病毒结构基因，插入部分长度可达7000b。包装细胞则保留病毒结构基因，去
 除包装信号，并修饰其余的顺式作用元件以降低与载体的同源性，从而防止载体基
 因与包装细胞基因重组成有复制能力的病毒。含有载体的包装细胞株称为生产细胞
 株，可用来转导其它细胞。载体颗粒结合到细胞上，其DNA进入细胞并整合到基因组
 上，宿主细胞就表达出新的蛋白质。逆转录病毒载体的主要优点在于它整合于宿主
 染色体上因而有可能长期表达。但该法一般仅用于体外转基因，因为它难以制得足
 够高的滴度，并且通常只能作用于正在复制的细胞（HIV例外〖9〗），以及可能诱
 发恶变。在构建载体时，病毒癌基因总是删去的，但如果整合位点随机的话，插入
 突变还是有可能发生的，这可能会导致原癌基因的激活或抑癌基因的失活。尽管如
 此，在实际应用中，插入突变的机率是很低的。在生产细胞株内，如果重组出有复
 制能力的病毒，污染于载体中进入宿主细胞，则可以致病。由于重组病毒污染，接
 受转基因自体骨髓移植治疗的的8只恒河猴中有3只在6个月内发生了恶性淋巴瘤〖10
 〗。人体试验有自体T细胞体外转ADA基因〖11〗和自体肝细胞体外转低密度脂蛋白
 基因〖12〗。
 
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         当爱在正确的道路上，爱会使你静心；
         当静心在正确的道路上，静心会使你爱。
 
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