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发信人: zhili (北侠), 信区: Biology
标  题: 基因治疗中的基因导入法（3）
发信站: 哈工大紫丁香 (Sat Nov 29 04:08:05 1997), 转信

From: Amao.bbs@bbs.sjtu.edu.cn (阿毛)
Date: 16 Jun 1997 06:36:24 GMT

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  B。腺病毒载体
  腺病毒是长35kb的线状双链DNA病毒，通过受体介导内吞入宿主细胞，随后破坏内
吞体，病毒基因组转移到核内，游离于染色体外。以腺病毒为基础构建的载体，共
同之处是去除了E1蛋白编码区，代之以感兴趣的启动子/基因，许多种载体还进一步
删去了E3编码区。人293细胞株可在载体装配过程中提供E1蛋白。广泛研究未发现腺
病毒与任何自然发生的人体肿瘤有关，它可以感染非复制细胞，且易于制得高滴度
。缺点则是游离型的基因转入表达时效短而机体对病毒的免疫反应（其程度与给药
剂量和方式有关）又限制了重复给药的有效性〖13〗。腺病毒载体的适当用量，即
，既获得基因治疗效果又不产生腺病毒本身毒性所致的感染性疾病的剂量，也需仔
细研究。腺病毒载体适用于体内基因治疗，广泛用于肺部转基因，如鼻部给药〖14
〗、肺部给药〖15〗转CFTR（囊性纤维病膜电导调节）蛋白基因治疗囊性纤维病。

  C。腺病毒相关病毒载体
  腺病毒相关病毒是一种很小、很简单的病毒，必须与腺病毒或其它某些病毒共感染
宿主细胞才能复制。它广泛存在于人群中，但尚未被发现与任何疾病有关。它的基
因组为线状单链DNA，仅含2个基因，rep和cap，基因组两端为末端重复序列（TR）
。野生型腺病毒相关病毒DNA不需其它病毒帮助即可整合到宿主细胞染色体上，通常
是在第19号染色体长臂上的一特定短区域内。它是目前唯一所知的整合位点有特异
性的病毒，如果这种特异性的机制能被阐明，则可有利于改良各种转基因系统。以
腺病毒相关病毒为基础构建的载体即由末端重复序列和取代病毒基因的治疗基因转
录单位组成，总长度不能超过病毒基因组原长度即4680个核苷酸。腺病毒相关病毒
载体有两个主要优点，它能在非复制细胞中长期表达，有时是由于DNA整合，但也有
时并不发生整合，它结构极为简单，宿主反应小。这种载体应用的主要困难在于它
极难大量生产。因此，动物试验资料较少（体外有〖16〗、〖17〗，体内有〖18〗
、〖19〗、〖20〗、〖21〗）。现有资料表明治疗基因能长期表达，且未见有不良
反应。

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