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标  题: 经典文献讲解——全合成的艺术和科学(5)
发信站: BBS 哈工大紫丁香站 (Fri Jan 27 06:13:14 2006)

标  题:  经典文献讲解——全合成的艺术和科学(5)
发信站: 我爱南开站 (2004年04月04日15:10:01 星期天), 转信

如果有机会一定要看看E.J.Corey的全合成原始文献，今天看了他的五个全合成例子，
才了解什么叫做科学和艺术的混合。漂亮，简单的解决复杂化合物的能力恐怕是别人
难以企及的。解决困难越是轻描淡写越是需要实力。如同当年公瑾谈笑间樯橹灰飞烟灭


是何等的潇洒。而平淡的文字比起声嘶力竭的大喊，有时候感情更深沉，比如金老先生


在《倚天屠龙记》结尾的一句“只因为我那时候还不明白”藏着多少伤心的故事。


    银杏毒素B，顾名思义是从银杏树上提取出来的，是一个很让人头晕的家伙。特点
在于看上去小，紧凑而非常奇特的碳骨架上高度官能团化，还有自然界很少出现的叔
丁基，11个手性中心，其中两个是季碳，六个五员环。这个家伙上非手性碳没几个，才


8个而已，其中4个被叔丁基占了。骨架小而奇特，官能团和手性中心太多，无疑是有机


合成的天敌。Corey在1988年解决了其全合成。路线从环戊酮的和保护一个醛基的乙二醛



的缩合开始，经过几步得到一个螺环化合物（其中用了几次不常用试剂，例如原甲酸季


戊三醇酯衍生物和金属有机试剂）。双环化合物用草酰氯关环，构造了一个三环化合物。



然后是一个[2+2]烯和酮的环加成得到第四个环，过氧酸氧化羰基。几次官能团变换以后



用特殊试剂(一个环氧化物，但是骨架上有个氮，没见过这种玩意）形成第五个环，该
环其实就是用氧搭了个桥。最后一个环是用过氧酸氧化双键得到的环氧化物开环生成。


    ecteinascidin 743，从海洋生物中提取的一个物质，有着很奇特的分子结构，8个


环，包括一个10员杂环，7个手性中心。据说它有抗癌活性，不过抗癌活性的物质发现
的也不止一个了，癌症现在也还没有完全解决，哈哈。Corey看上它是因为其古怪的结构



.生物活性和在自然界的稀少。在它的合成中Corey受到了生物化学的启发。其实模仿生物



合成化合物的机理是一种很重要的方法，通常会带来一些使用温和试剂和温和条件，还


能高收率不干扰其它官能团的方法。我前不久用了一个反应，是从生物合成脂肪酸中得


到灵感诞生的，可以在50度用很温和的试剂延长两个碳链得到B-酮酸酯，很多官能团不


影响。曼尼许反应就是一种仿生合成方法。描述这个的合成路线似乎吃力不讨好，不干


了。
    aspidophytine，从发现开始25年都没有人解决它的合成。其最大作用是专杀小强
等害虫。在阿芝泰克时代（墨西哥被西班牙占领以前的土著人）就开始使用。结构直到


1973年才敲定。E.J和其合作者如行云流水般的完成了它的立体选择性全合成。原料简
单，是个环戊烯酮衍生物，几步反应后开环得到一个有季碳的开链二醛。然后和吲哚
衍生物反应，一步就做了三个环出来！这时候骨架已定。同样漂亮的一步就是羧酸和
烯胺得到内酯。合成路线步骤少，漂亮，一个有六个环，四个手性中心的复杂杂环化合


物竟然可以如此简单的合成，和当年托品酮合成有异曲同工之秒，绝对是天才神来之笔


E.J的才气可见一斑。建议看看原文，令人惊叹的路线。
    这篇文献毕竟不是Corey专版，讲的Corey的工作不算太多，不过也足够看出他的
天分了，那些东西看上去通常都是无法下手的.....这周到此为止吧，还有实验呢，焦
头烂额的。有一些看上去像条蜈蚣的分子挺有趣的，十几个环并起来形成一长条，侧链


的基团就是蜈蚣的脚:)下周计划讲讲一些结构奇特的分子，比如立方烷什么的。我想
科学不一定是完全追求实用性，弄出一些很漂亮很奇特的分子也挺有价值。K.C的
工作的确不如E.J.Corey漂亮，看他的步骤总是比人家多。鉴于个人水平，还没办法
更深入的体会他们的差别。

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