Chemistry 版 (精华区)

发信人: loafer (习惯决定命运), 信区: Chemistry
标  题: 经典文献讲解——全合成的艺术和科学（完）
发信站: BBS 哈工大紫丁香站 (Fri Jan 27 06:14:05 2006)

标  题: 经典文献讲解——全合成的艺术和科学（完）
发信站: 我爱南开站 (2004年04月18日13:12:59 星期天), 转信

    实在是对不起，水平有限加上BBS功能的限制，这个全合成的精妙之处无法传达给
大家。不过我还是建议学有机的多看几个全合成案例，如果视线局限在自己研究的一
小片领域是不好的。当然不等于你要去做全合成。记得慕容家族的号称全部精通，其实


不过一高档菜鸟而已，好用的还是自己本门的，练到精纯的功夫。当然单纯到只知道自


己一派的武功，初入江湖就可能完蛋。    
    全合成的一个重大难度在于突然死亡，走了很多步，一步不通就完蛋。而极其深厚


的有机合成基础是必需的，像我这样连看都无法完全看懂的就不要说做了。在基础恰当


的情况下，有一种“灵气”的存在工作会漂亮得多，这应该就是E.J和K.C的差别，同样


那么多年的老油条，知识积累和经验不会差的太远的。还是算了吧，天才的那1%的灵感


最重要，但也是最难得的。
    前边介绍了几个最有纪念意义的全合成，下面介绍几个分子结构几乎是最复杂的吧


。这些分子恐怕连结构测定都不是轻松的事情。
    篮烷，就是一个看上去骨架像一个小菜篮子的家伙，其衍生物合成的关键步骤是光


环化或者D-A反应等协同反应。我们可以猜想立方烷啊什么的可能也是这么干的。作者在



合成篮烷骨架的时候先做了一个长链的多烯，然后让它们协同反应关环。协同反应在全


合成中很重要，因为它们有比较好的立体选择性。记得E.J就爱用D-A反应构造中间体。


    两性霉素B,一个大环内酯型抗生素，大约环上有40个原子，官能团和手性中心比前


边E.J合成的一个大环内酯密度小，但是40个原子的环也是一个大麻烦。其合成过程中分



为6段，然后挨个接起来。其中有好几段是天然产物转化来的哦，好像是木糖。全合成中



用用天然产物，特别是已知而且易于得到的糖啊，氨基酸啊，真是超级省事——至少用


糖不必去过多考虑手性控制吧？不过工作没E.J漂亮，这个是K.C.Nicolaou做的，步骤暴



多，从木糖转化到某中间体就用了10步。
    brevetoxin B，不知道中文该翻译成什么，是红潮（因为营养等等因素造成的海洋


浮游生物异常）现象中水里的有毒物质，11个环链接成一串儿，23个手性中心，结构相


当有趣。所有环都是trans的，每个环都有氧原子。为了解决这个问题所做的功夫导致了



一些新的方法的诞生，这些方法可以构造多环醚类，而且可以在全局角度看这类物质合


成的问题。仍然是从天然产物甘露糖开始，构造了一个三环片断。然后从核糖衍生物开


始，经过极其繁琐的步骤得到另外一个7环片断，对接。天然产物的特点是羟基通常是
非常重要的官能团，能产生羟基的反应很重要，当然原料就带有多个羟基就更受欢迎了


，所以糖类会成为可能的起始原料。
    多肽合成中提到过固载这个概念。这里有几个案例也是用了树脂固载的。可能其方


便之处在于避免了过多的中间体纯化，杂质冲掉就得啦。不过中间体得鉴定恐怕也就不


好做了，而且最后的提纯工作保证头疼死。不可能保证固载上去的原料全部转化吧？于


是从树脂上冲洗下来后，就是一堆一堆的杂质，用HPLC慢慢分吧........步骤太长的，


用的反应不是特别熟的恐怕不能用这个策略。
    还有几个极其复杂的分子，比如变态的万古霉素什么的不讲了。想更多了解，推荐


看E.J.Corey的《logic in chemical synthesis》和K.C的《classic in total 
synthesis》。

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