Chemistry 版 (精华区)

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标  题: 经典文献讲解——全合成的艺术和科学(4)
发信站: BBS 哈工大紫丁香站 (Fri Jan 27 06:14:34 2006)

标  题:  经典文献讲解——全合成的艺术和科学(4)
发信站: 我爱南开站 (2004年04月04日13:25:40 星期天), 转信

    一周破事太多，心情不好，以后东西恐怕只能周日写。先阅读文献，再谈想法，
不是一件很轻松的事情，呵呵，见谅。

    1959年31岁的Corey在Illionis大学得到了教授职位。他的活力和智慧使他成为和
R.B.Woodward一样的全合成大师。并且二十年两人如同双星一起照耀着全合成这个领
域的广阔宇宙。他对于全合成的创新是，逆合成分析和新合成方法。从那时候到他获
得1990年诺贝尔奖，他合成了上百种化合物。和同时代的其他化学家一起，到1990年
人们已经征服了一些结构：前列腺素，多醚，生物碱，B-内酰胺（重要的抗生素），
大环内酯（另外一种重要抗生素），海葵毒素，卟啉等等。
    前面提到过E.J.Corey的一大贡献是逆合成分析。 长叶松萜烯(longifolene)的全
合成发表于1961年，是E.J.Corey的使用这一新的方法的处女作。该物质是个多环化合
物，在双环[2,2,1]庚烷骨架上的两个非桥头碳原子又连了一个环。合成是从萘骨架
开始的。保护羰基后wittig反应，OsO4氧化,pinacol片呐醇重排后就得到了扩环产物，


及生成了那个双环[2,2,1]庚烷骨架外的七员环。形成骨架的一步是分子内麦克尔加成。



骨架形成后官能团修饰就不描述了。我就怎么都没想到用麦克尔加成去再搭一个环
出来........弱死了。
    前列腺素的功能可不像它的名字，它的命名来源于其发现地，功能倒不是完全和性


挂钩。它在医学上的作用很大，嗯，具体的学医的解释吧。作者夸耀了EJ在逆合成分析


方面的英名神武，以及赞扬了用D-A反应（经典啊！）来构造一个双环化合物作为前列腺



素合成中间体的方法。EJ开始的方法涉及了不对称合成，不对称合成的发展有他不小的


贡献，并且在二十世纪九十年代达到顶点。不对称合成，俺们老板干得不错......开始


EJ的前列腺素合成是非立体控制的，得到消旋体。后来开始用手性辅助试剂进行不对称


合成（以后再介绍不对称合成的知识，还是不对称催化可能好玩点）。后来的几十年，


天然产物合成中多半用辅助试剂进行立体控制。这里是用这一方法得到光学纯的双环[2,



2,1]庚烷骨架，再把得到的酮用过氧酸氧化掉，水解，进行几次官能团变换，用
wittig反应延长碳链。
    大环内酯的人工合成似乎是一个难以达到的目标，连Woodward都在1956年说，因为


它过多的手性中心。除了关于立体化学的困难外，还有如何形成一个大环的问题。基础


有机里应该提到，五、六员环的构造是相对来说很容易的，而大环就困难了。经常要
用稀溶液来让分子内反应可能性远大于分子间反应。erythromycin B（查不到中文名字，



faint）的糖苷衍生物，erythrolide,EJ合成的时候再次显示了以环为模板的手性控制的



威力。他以一个全取代的环己烷骨架作为中间体，经过几步后用过氧酸氧化得到了酯，


在开环，进行下面的转换。从三甲基苯酚开始，破坏掉苯环的共扼结构，使其对位成为


一个季碳，然后经过几次转换成为一个双环内酯(没看出其手性怎么控制的....不看
原始文献恐怕不行)，然后是几次鬼斧神工的官能团变换，巧妙的获得了一个6取代的
环己烷结构，拥有5个手性中心。保护羟基后用过硫二吡啶/三苯基膦活化羧基，接上
一段儿，得到酮。再打开七员环（六员的被过氧酸处理以后当然七员了），构造了一个


开链化合物，然后用羧基活化试剂给换个地方成环。很奥妙的，一个10个手性中心的14


员环就这么搞出来了。看了暗暗的佩服啊。
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