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标 题: 蛋白质·氨基酸·合成蛋白质
发信站: 哈工大紫丁香 (2002年08月03日13:08:08 星期六), 站内信件
合成蛋白质
一旦弄清楚了多肽链中氨基酸的顺序,人们就可以着手完全
按照那种正确的顺序把氨基酸结合在一起了。当然,一开始合成
的是一种小的蛋白质。在实验室中合成的第一种蛋白质是催产素,
一种对人体有许多重要功能的激素。催产素是一种极小的蛋白质
分子,只含有8个氨基酸。1953年,美国生物化学家迪维尼奥成
功地合成了一种与催产素的特征完全相似的肽链,而且,这种合
成肽的确显示出自然激素的全部特性。迪维尼奥获得了1955年的
诺贝尔化学奖。
在以后的几年中,人们合成出了更复杂的蛋白质分子;但是
要用按照特殊顺序排列的特殊氨基酸合成一种特殊的分子,打个
比方说,就必须像穿串珠一样,一次只穿一个。这件事情在20世
纪50年代如同在半个世纪以前的 E.费歇尔时代一样困难。每次
把一个特殊的氨基酸连接到一条链上,都必须用繁琐的方法把这
种新的化合物同所有其他的部分分离,然后再重新开始连接另一
个特殊的氨基酸。在每一步骤中都会有大部分物质在副反应中失
去,因此,即使简单的链,能合成的量也很小。
但是,1959年初,由美国生物化学家梅里菲尔德领导的一个
小组,在新的方向上有了突破。所需要的链的开头的一个氨基酸
被连接在用聚苯乙烯树脂制成的串珠上。这些串珠在所使用的溶
液中不溶解,而且通过简单的过滤就能够同其他所有的物质分离。
把含有第二个氨基酸的新溶液加进去,第二个氨基酸就会接在第
一个上。再过滤,然后再倒入含有第三个氨基酸的新溶液。加溶
液的步骤非常简单迅速,因此可以自动化,而且几乎没有任何损
失。1965年,用这种方法合成了胰岛素分子;1969年,合成了更
长的核糖核酸酶的链,共含有124个氨基酸;接着,1970年,中
国血统的美国生物化学家李卓浩合成了有188个氨基酸链的人体
生长激素。原则上讲,只要具有足够的耐心,任何蛋白质现在都
能人工合成。
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